Selama periode Sengoku yang kacau balau di Jepang, seorang pria menjual putranya ke sekawanan setan dengan imbalan kekuasaan untuk memerintah. Empat puluh delapan setan mengambil empat puluh delapan keping Hyakkimaru muda, dan anak laki-laki itu dibiarkan mati. Tetapi melalui bantuan seorang bijak dan serangkaian prostetik inventif, Hyakkimaru bertahan. Bersama dengan pencuri muda Dororo, Hyakkimaru yang sekarang sudah dewasa memulai misi untuk membunuh semua iblis dan mengambil bagian tubuhnya yang dicuri. Kisah klasik dari Osamu Tezuka, bapak manga modern ini, kini ditata ulang dalam adaptasi baru yang menawan dari Satoshi Shiki ini.